2022/07/26
一.手性的概念:一种镜像反射的对称性
二.手性分子:
1. 组成相同但空间结构上互成镜像的分子,称之为对映异构体
2. 分子结构中含有不对称碳原子是最常见的手性结构
3. 根据对偏振光的作用不同可分为R、S体,两者的等量混合物称之为消旋体。
三.手性异构体在药理学效应上的差异:
1. Pfeiffer规则:
对映异构体之间的生物活性存在着差异,不同的对映体之间活性的差异是不同的,当手性药物的有效剂量越低,即药效强度越高时,则对映体之间的药理作用的差别越大。
2.外消旋体和其两种单一对映体是不同的三种实体。
四.发展趋势:
劣映体本身或其代谢物产生毒副作用,不再使用外消旋体,外消旋体转换成单一对映体,不仅提高质量,还延长药物寿命。
如:氧氟沙星的左旋异构体活性更强,左旋氧氟沙星临床使用剂量是消旋体的一半。
五.手性拆分:
1. 对映体除了偏振光的偏转方向不同外,其他理化性质完全相同,因而分离难度大。
2. 手性色谱拆分方法:创造(或引入)手性环境,结果非对映异构体,使药物对映体间呈现理化特性的差异,从而实现药物对映体的色谱分离。
3. 含多个手性碳原子化合物,分子中所含手性碳越多,对映异构体的数目越多。
六.手性高效液相色谱法:
1. 手性衍生化试剂法
2. 手性固定相法
3. 手性流动相添加法
七.手性试剂衍生化法:
原理:光学活性药物与有高光学纯度的手性试剂于柱前衍生化,在药物对映体中引入另外一个手性,形成非对映异构体,再以HPLC分析。
八.手性反应注意事项:
1. 手性试剂为高光学纯度试剂,光学稳定性好:
异硫氰酸酯(ITC)、异氰酸酯(IC)类,氨基酸羧酸衍生物:胺类、醇类
胺类:羧基化合物
2. 手性待测物需要具备反应活性基团,如氨基(-NH2),醇基(-OH),羧基(-COOH),以保证与CDR反应完全,生成的非对映体光学稳定,柱效要高,能有效检测。
九.异硫氰酸酯(ITC)、异氰酸酯(IC)类
1. 常用试剂有苯乙基异氰酸酯(PEIC)、2,3,4,6-四-o-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)。
2. 与大多数醇类和胺类化合物反应,形成相应氨基甲酸酯或脲的非对映异构体。
3. 广泛应用于氨基酸及其衍生物、麻黄碱类、肾上腺素类、肾上腺素类、肾上腺素拮抗剂、儿茶胺类等药物的分离分析。
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